[转帖]生化与生物技术药物五大领域分析

gxggys

　据预测，未来十年世界范围内的生化与生物技术药物的开发热点主要集中在单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质类药物和疫苗的几大类。根据我国实际国情，生化药物五大领域具有极大潜力，可以深入挖掘，需要特别重视和加强。
　　借助蛋白质工程研制新药
　　利用蛋白质工程技术对现有蛋白质类药物进行改造，使其具有较好性能，是获得具有自主知识产权生物技术药物的最有效的途径之一。在研发蛋白质工程药物方面，我国目前已成功完成许多工作。如，为降低IL-2副作用，将125位的Cys残基用Ser取代，使之成为一种新型的IL-2，其生物活性、稳定性比原IL-2要好。
　　发展反义寡核苷酸药物
　　目前国外至少有18种反义寡核苷酸药物进入临床试验，包括针对感染性疾病、癌症及炎症的反义寡核苷酸，其中I鄄sis2922是美国食品药品管理局（FDA）批准的第一个反义核酸药物。而我国在此类药物的研发上尚未取得突破性进展。
　　“搭车”基因组成果研发新药
　　21世纪初，美、英、德、日、法、中六国科学家同时向世界宣布，人类基因组工作草图绘制完毕，草图覆盖了基因组97%的空间，85%的基因组序列已被组装起来，50%以上的序列接近完成图标准，已有数千个基因被确定，数十个致病基因被定位。以此研究成果为基础，能开发各种特异性新药。利用人类基因组成果研发新药主要包括两方面内容，一是直接利用功能基因表达生产蛋白质类药物，二是以致病基因为靶点研发各种类别的药物（如化学药物、基因药物等）。
　　寻找新生化药物资源
　　传统观念认为，生化药物的来源仅局限于脏器、组织和代谢物，但实际远远不止这些，凡是有生命的物质都是生化药物学者寻找、开发的对象，动物资源和海洋资源都具有值得挖掘的价值。
　　新生化药物资源的研究是开发我国具有自主知识产权的新生化药物的有效途径。近年来进行的利用山羊脾脏、鲨鱼肝、扇贝和羊胚胎等作为制备生化药物的原料的研究，都取得较好效果，值得肯定。海洋是巨大的生物资源宝库，蕴藏着大量的抗菌、抗肿瘤、抗病毒、调节血脂、降血压等生化活性的物质，从海洋中开发生化药物是未来研究开发的重点。另外，某些生物具有特殊的生物活性物质，如蚯蚓中的蚓激酶、水蛭中的水蛭素、峰素和蝎素等都值得研究。日本学者根据某些生物生活在肮脏的环境里不生病的现象，从中提取抗菌作用的蛋白质等等，这些例子都可以开阔我国研究开发特殊生化药物的思路。
　　开发多糖与寡糖类药物
　　多糖类物质具有广泛的生物活性，如免疫调节、抗炎、抗病毒、降血糖、抗凝血等，目前重点开发的是真菌和植物来源的多糖。与蛋白质一样，多糖在自然界的存在具有广泛性和复杂性，且不同序列的多糖片断具有不同的生物活性，因此多糖也是寻找生化药物的宝库。活性多糖的研究可以从三个方面进行：继续从真菌、植物中寻找活性多糖，重点是从动植物，特别是中草药中寻找高效的活性多糖；对已发现的具有活性的多糖进行改造和化学修饰；对大分子活性多糖进行降解，开发低分子和寡糖药物。